无尘车间的空气净化标准

     拥有多年净化工程无尘车间制造的经验的净化设备公司告诉我们如何才可以达到无菌生产车间制造的空气标准技术。

     无菌制造业中的良好操作规范GMP指导在2003年时做了修订，以调和来自各种各样洁净室标准的不同，建立一个统一的无尘车间标准ISO 14644-1。ISO 14644-1标准介绍如下：

     良好操作规范（GMP）的EC Guide中的附件1为无菌医药产品的GMP应用原则和指南提供了指导。它包括为洁净室的环境清洁程度标准给出建议。该指导根据国际标准EN/ISO 14644-1进行评审，并根据利益平衡修订，但也特别考虑到了无菌医药产品生产的独特性。

     现在要验证一个洁净室的方法需要遵守ISO 14644-1的导则和形式；这个欧盟委员会的附件包括应用于无菌医药产品的ISO修订标准。为了支持这项工作，定义了一份洁净室认证数据与ISO 14644-1粗略转换对应表。

     为明确起见，一系列注意点被附在表中。然而不幸的是，首先，“注意事项”就产生了一些歧义。

     这一歧义在08年的时候做了修订，发布在EU GMP Annex 1中，明确的列出了需要执行的三个阶段：

1. 验证：每个洁净室和空气洁 净设备都应该首先分类。

2. 监控：洁净室应该处于监控状态，需要确认与产品质量相关的生产条件是否一直维持在应有水平。

3. 数据分析：在监控中产生的数据，必须根据对最终产品质量可能产生的风险进行分析。

     无菌生产车间制造的空气标准验证方法：

     要进行必要的认证，如何理解ISO 14644-1，怎样依照标准来认证洁净室，按照规定的采样点数、采样位置，以及每个采样点的样本量来验证洁净室，都是非常重要的。洁净室数据的统计分析规则也都必须遵循标准。然而，与其使用ISO 14644-1中指定的表格进行分类，技术员应该使用这种表格，它印在修订的指导性文件中。

     其他的期望值同样也由GMP定义，例如，A级洁净程度的样本量是指，每个样本位置取1m3，由于采样管中有5.0μm的高沉淀粒子，应该使用最小长度的采样管。理想情况下，是不需要使用任何采样管的。同时，洁净室的重新认证也应该遵守ISO 14644-1所给出的指导，即，每年一次的ISO 6级或是更高，每六个月一次的ISO 5级或更高；如果安装了监控系统，在ISO 5级的扩展区域可以作适当的让步。认证的恰当时间应该是中度负载或模拟全额负载运行时进行。

     洁净室或空气洁净设备认证监控

     在洁净室或空气洁净设备认证完毕以后，洁净室必须加以监控，相对风险而言，证明无菌制造环境能够被保持并且一直在保持。

     A级区域对于最终产品来说，是潜在风险最大的环境，包括设备在内，在整个生产周期中都应该监控起来。监控频率应该确保任何干扰措施、短期事件、或是常规条件恶化都能被测量出来，并且在超出警报/动作限制的时候能够触发警报。所有的这些事件都必须排除由于进行连续采样而在这些区域采用多联取样影响。如果经过充分验证，采用的多联取样适合相关制造类型，那么在采用多支管的情况下，可以做出一些让步。

     B等级区域遵守的规则和A等级区域的规则一样。但是，采样频率可以降低。A等级靠单向气流维持，因此，除了灾难，突发事件应该局部化并且持续时间非常短。然而，B等级是紊乱的混合气流，是操作员所处的普通环境。这个区域中，粒子持续低水平活跃是正常的；只有在该区域的常规控制超出容忍范围时，系统才会响应，发出警报。因此，突发性污染对产品质量产生重大影响的可能性很小。

     2003年的GMP，由于措词使用的问题，监控A等级区域和B等级区域的采用要求出现了混淆。1m3符合ISO 14644-1的计算要求，但却并不基于风险监控值。不过，修订后的指导有了明显的改善：

     使用自动化系统得到的监控样本大小通常是系统使用的取样率的函数。样本量没有必要和洁净室或洁净空气设备的正式分类一样。

     因此，使用28.3 L/min 粒子计数器的系统就可以理想地持续采样，从启动到整个罐装阶段并略微延长，每分钟采样一次，将数据标准化为多少粒/m3，并在标准化的数值上设置适当的报警和告警阈值。监控的关键在于能够对事件做出及时响应，显示出该区域不再处于环境控制中。

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